Diagnose og behandling ved akutt lymfoblastisk leukemi. Symptomer på sykdommen

Lymfoblastisk blodleukemi anses mestvanlig onkologisk patologi av barn. Den står for ca 25% av det totale antallet kreftformede tumorer som oppdages i barn. Videre vil vi se nærmere på en leukemi av et blod - hva er det, hvorfor ser han ut og hvilke terapeutiske tiltak blir brukt på denne patologien.

Generell informasjon

Blod leukemi - hva er det? Denne sykdommen tilhører gruppen kreft. ALLE (akutt lymfoblastisk leukemi), hvis symptomer vil bli diskutert nedenfor, er en gruppe heterogene neoplasmer fra celler som har visse immunofenotypiske og genetiske egenskaper. Økning i produksjon og akkumulering av disse elementene i beinmargen blir lettere ved sekundære anomalier av proliferasjon, differensiering av den ene. Som et resultat infiltrerer cellene de parenkymale organene og lymfeknuter. De fleste (ca. 80%) av all leukemi (leukemi) oppdaget hos barn er lymfoid i naturen.

utbredelsen

Maligne blodsykdommer i dagfinnes overalt i verden. Utbredelsen av ALL i utviklede land er 3-4 tilfeller per hundre tusen barn per år. I Sentral-Asia og Afrika er patologi mindre vanlig. Oll feires ofte i USA, Japan, Kina, Europa. Høyest forekomst hos barn regnes som 2,5-5 år gammel. Oftere utvikler patologien hos gutter.

Predisponerende faktorer

Først av alt, inkluderer de alderenmødre i prenatal periode, stor vekt av nyfødte - mer enn 4000 g, post- og prenatal eksponering for ioniserende stråling. I hvilke tilfeller kan akutt lymfoblastisk leukemi oppstå? Historien om mors sykdom kan inneholde opplysninger om fostrets død i en tidligere graviditet. Dette kan skyldes uønskede miljøforhold eller på grunn av en genetisk predisponering. Hvis det er onkologisk sykelige slektninger i familien, øker sannsynligheten for akutt lymfoblastisk leukemi i fremtidige generasjoner. Årsaker til sykdommen kan være forbundet med syndromer av kromosomelementstabilitet. Disse inkluderer spesielt Downs syndrom, nevrofibromatose, variabel immundefekt, Fanconi anemi, X-bundet agammaglobulinemi (medfødt) og andre. Som følge av flere studier kom spesialister til den konklusjonen at i spaltan mutasjon av stamceller forekommer akutt lymfoblastisk leukemi, som i utviklingen av andre onkologier. Det er senere komplisert av miljøutløsende faktorer som aktiverer proliferasjon. Dette er de vanligste fenomenene som kan provosere leukemi. Årsakene til utseendet av patologi er en av de grunnleggende øyeblikkene ved valg av terapeutiske metoder.

diagnostikk

Hvis noen patologi av onkologiskkarakter tar hensyn til de kliniske egenskapene og tegnene på celler som utgjør svulstesubstratet. Diagnosen av ALL er laget på grunnlag av parakliniske og fysiske undersøkelser, data om anamnese og laboratorieundersøkelser.

Klinisk bilde

Tegnene på leukemi er et kompleks av flere syndromer:

• Rus. Med akutt lymfoblastisk leukemi, er malaise, vekttap, svakhet, feber notert. Sistnevnte kan provoseres av virus, bakteriell, protozoal (sjeldne) eller soppinfeksjon, spesielt hos pasienter med nøytropeni.
• Hyperplastisk. Ved akutt lymfoblastisk leukemi, milt og lever infiltrere. Dette fører igjen til hepatosplenomegali, som kan manifesteres av ømhet i magen. De første tegn på leukemi er patologiske brudd på rørformede bein eller ryggraden. Sårhet og svelling av leddene kan innledningsvis være forveksles med symptomer på reumatoid artritt eller andre forstyrrelser. Lesjoner av bein - for osteomyelitt. Når leukemisk infiltrasjon av leddkapselen og periosteum, hjerte og benmarg tumor øker i volum vises omfattende smerte. Sammen med dette viser roentgenogramet endringene som er karakteristiske for den patologiske tilstanden. Spesielt tydelig er de synlige nær store ledd og i rørformede bein. Sårhet kan oppstå senere, på grunn av aseptisk nekrose og osteoporose.
• Blodfattig. Ved akutt lymfoblastisk leukemi er det takykardi, pallor, slimete blødninger i munnen, hemorragisk syndrom på huden. Som følge av rus og anemi utvikler svakhet.

Manifestasjon av patologi

I 5-30% av tilfellene av primær akutt lymfoblastiskleukemi hos gutter er det en første økning i testikler. Det er to- eller ensidige, tette, smertefrie infiltrater. I praksis er det rapportert tilfeller av signifikant nyreforstørrelse. I dette tilfellet kan det ikke være noen kliniske manifestasjoner av deres nederlag. For sjeldne komplikasjoner inkluderer effektive perikarditt og infiltrasjon av myokardiet mot bakgrunnen av hindring av lymfatisk avløp mellom epikardiet og endokardiet. Med en økning i lymfeknuter i mediastinum kan forstyrrelser i respiratorisk aktivitet oppstå. Disse tegn på leukemi av T-celletypen fører til utviklingen av syndromet til den hule overlegne venen. Åndedrettssvikt kan også forekomme. I en rekke tilfeller er leukemisk infiltrering av lungevev eller blødning i dem notert. Noen ganger er det vanskelig for spesialister å skille disse komplikasjonene fra smittsomme patologier. Blant de vanlige tegnene på øyeskader mot bakgrunnen av akutt lymfoblastisk leukemi, blødning i retina, ødem i brystvorten i optisk nerve og infiltrasjon av karene bør noteres. Med ophthalmoskopi, kan plakkene oppdages nederst i øyebollet. Sannsynligvis også nærværet av tette cyanotiske infiltrative smertefrie elementer på huden. Med eventuelle skader på dekselet kan en infeksjon utvikles. I denne forbindelse kan diagnosen identifiseres panaritium, paronychia, infiserte biter av forskjellige insekter, spor av injeksjoner, etc.

Parakliniske studier: UAC

Hemoglobin kan senkes eller normalt. Hematokrit og antall erytrocytter blir vanligvis redusert. Det er en reduksjon i antall retikulocytter. Antall leukocytter kan reduseres, forhøyet eller normalt. Men i dette tilfellet kan ikke alle tilfeller oppdages strømceller. For patologi er en "leukemisvikt" karakteristisk. Det handler om tilstedeværelsen av kraftceller mot bakgrunnen for fravær av mellomprodukter - metamyelocytter og myelocytter - i blodformelen. Trombocytopeni er vanlig.

myelogram

Denne prosedyren er en fangstbeinmargepunktur. Materialet må tas fra minst to punkter. Prosedyren er fortrinnsvis under generell anestesi. Hos barn eldre enn to år punktering tatt fra fremre og bakre hoftekam, opp til 2 år - fra calcaneal tuberosity tibial segmenter eller elementer. Cytologisk morfologisk undersøkelse avslører vanligvis hypercellular marg materiale med smalere spirer normalt hematopoetiske system og infiltrasjon av eksplosjoner cellulære strukturer.

Cytokjemisk studie

Dette er en av de obligatoriske stadier av diagnose. Ved bruk av cytokemisk farging blir det avslørt hvilken linje cellene tilhører. Det er obligatorisk å bruke myeloperoksidase.

Spinal punktering

Dette er også en obligatorisk diagnostisk prosedyrenår mistanke om akutt lymfoblastisk leukemi, årsakene til hvilke er angitt ovenfor. Spinal punktering bør utføres i sedering og i nærvær av minst 30 tusen / pl blodplater i perifert blod. Om nødvendig utføres transfusjon av trombinsuspensjon før prosedyren. For å klargjøre en cytopreparasjon vil det ta minst to milliliter brennevin. Når det oppdages kraftelementer og tegn på skade i kranialnervene, er det diagnostisert en skade på nevrolukemi-leukemi. Det bør imidlertid bemerkes, at inntrengning i nervesystemet av lymfoblaster og infiltrasjon av hjernehinnene forekomme i alle tilfeller, selv i fravær av kliniske og laboratorie manifestasjoner. Det er også ønskelig, og hvis det oppdages nevrologiske symptomer, er det nødvendig å gjennomføre en datamaskin eller magnetisk-nukleær tomografi i ryggmargen eller hjernen.

Andre studier

Ved hjelp av ultralyd av retroperitonealrommet ogbukhulen er mulig å angi størrelsen på de parenchymale organer infiltrert, forstørrede lymfeknuter i magen og i andre områder, organer i bekkenet, testiklene. Som en del av diagnosen utføres en brystrøntgen i to fremspring. Dette er nødvendig for å oppdage en økning i mediastinumet. Hvis det er indikasjoner, blir røntgen på leddene og benene tildelt. Innenfor rammen av laboratorieundersøkelser utføres biokjemisk analyse. Det viser vanligvis en økning i LDH på mer enn 500 IE, en mulig forstyrrelse i aktiviteten til leveren og nyrene. Før kjemoterapi begynner, anbefales EchoCG og EKG. Dag, blant andre metoder, i den infiserte celle for studiet var et molekylærgenetiske og cytogenetisk fremgangsmåter for bestemmelse av antallet kromosomer, så vel som strukturelle endringer.

Terapi: generell informasjon

Det grunnleggende prinsippet om hvilkemoderne pediatrisk onkohematologi, er separasjon av pasienter i grupper i henhold til intensiteten av behandlingen. Det er valgt avhengig av hvor alvorlig akutt lymfoblastisk leukemi oppstår. Statens prognose er også av stor betydning. Så, for eksempel, de som ikke er anbefalt å motta mer giftige og tunge midler for å eliminere patologien til moderat nok kjemoterapi, anbefales ikke kategorisk. Samtidig, for de som har forventet overlevelse ikke så høyt, kan intensivering av inngrep bli en sjanse for utvinning. Når de er delt inn i grupper av pasienter som har diagnostisert leukemi, utføres prognosen ut fra tidligere erfaringer, så vel som individuelle protokoller som er innført i klassifikasjonssystemer. I hver av dem dannes en eller annen strategi for terapeutiske tiltak av en viss intensitet. Med den eksisterende klassifiseringen ble det vedtatt en generell avtale om fordelingen av risikogruppene til pasienter som er diagnostisert med akutt lymfoblastisk leukemi. Behandling av barn ble utviklet i slutten av sekstitallet i forrige århundre i Amerika. I stor grad har prinsippene som den terapeutiske taktikken bygger på, ikke gjennomgått noen spesielle endringer. Hos pasienter under ett års alder manifesterer patologien seg i en ekstremt aggressiv form og er preget av nevrolukemi, leukocytose.

Grunnleggende terapeutiske metoder

I behandlingen brukte legemidler som"Prednisolon" og "Vincristin". Det er også brukt endolyumbalnoe innføringsmidler "Methotrexate" og kranial bestråling for å hindre neuroleukemia. Et spesielt behandlingsprogram ble også utviklet. Dette betyr at alle pasienter mottar noen klar dosering og kombinasjoner av kjemoterapeutiske midler i et bestemt tidsrom, henholdsvis protokoll. Ved slutten av syttitallet ble det klart at etter passering av et slikt program gjenvunnet ca 50% av barn som har blitt diagnostisert med leukemi. Grunnene for ytterligere fremskritt i behandlingen av sykdommer forårsaket av definisjonen av den heterogene ALL og etterfølgende introdusere system for internasjonal klassifisering cytologiske og prognostiske faktorer, fordeling av pasienter i gruppene, utvikling av differensierte programmer. Av stor betydning var organiseringen av multi forskningsstudie av farmakokinetikken til ulike cytostatika for en mer effektiv kjemoterapeutiske regimer, samt den raske utviklingen av tilhørende arrangementer.

Grunnprinsipper for terapi

Takket være aktivitetene beskrevet ovenfor var detKjemoterapiprogrammer av den nye generasjonen er opprettet. De fleste protokollene som brukes i dag, er basert på prinsippene for innledende intensiv terapi, hvis mål er å maksimere ødeleggelsen av det patologiske cellebassenget. Grunnlaget for utviklingen av terapeutiske programmer er bruk av cytostatika i form av kombinasjoner som erstatter hverandre (rotasjon), høy dose kjemoterapi regime, samt intensiv forebygging av patologi.

Funksjoner av bruk av narkotika

Til de grunnleggende medisinske og forebyggende tiltakene påneuroleukemia er intratekale betyr "Prednisolon" "Cytosar", "Methotrexate" (i doseringer i henhold til alder) og kranial bestråling. Sistnevnte utføres ved de første behandlingsstadiene. Med endolumbulær injeksjon har stoffet "Methotrexate" en systemisk effekt. I denne forbindelse, for å redusere tumormassen, er det nødvendig med tidlig første lumbalbehandlingspunkturering. Kranialbestråling har fjerne og umiddelbare bivirkninger. I denne forbindelse, studier på optimalisering av alle terapi, utføres i dag, med sikte på å redusere dosen og en klar fordeling av pasientene i lav risikogruppe, for hvilken strålingsterapi ikke er nødvendig. Alle disse fremskrittene har gjort det mulig på åttitallet av forrige århundre er klar til å overvinne 70 prosent barriere fem-års overlevelse for leukemi hos barn uten tilbakefall.

Moderne terapeutiske programmer

Behandlingen som brukes i dag inkludererselv flere faser. Den første er induksjon av remisjon ved bruk av tre eller flere midler som administreres i 4-6 uker. Den andre er multi-agent konsolidering av forrige fase. Den tredje er vedlikeholdsterapi. Som regel, i den siste fasen, brukes antimetabolitter i 2-3 år. Medfølgende terapi bidrar til å forebygge og eliminere mange komplikasjoner forbundet med indusert cytopeni og immunosuppresjon. Behovet for å bruke støttende terapi i 2-3 år ble bevist i midten av forrige århundre. Vanligvis i løpet av denne perioden tar pasienten "6-markaptopurian" hver dag. Hver uke får han stoffet "Methotrexate". Avhengig av antall leukocytter, etableres en dose. Som praksis viser, har pasientene en tilfredsstillende toleranse for et slikt terapeutisk regime. Implementering av støttende aktiviteter på 80% av nødvendig volum anses å være en ugunstig prognostisk faktor når det gjelder tilbakefall.

Tilleggsinformasjon

Det er en rekke problemer i behandlingen av ALL. Spesielt er antallet pasienter med mutante tumorcellekloner som er resistente mot kjemoterapi, økende kostnad og utseendet av sen bivirkninger (neuroendokrine sykdommer, vekstlidelser, sekundære svulster). Feil ved induksjonsbehandling skyldes tidlig død av pasienter på grunn av giftige komplikasjoner eller resistente svulster. Tilnærminger til behandling av pasienter som ikke reagerte på standardregimet er også svært begrenset. Som et alternativ brukes slike agenter som "Teniposide", "Vepesid", "Cytosar". I dag har ca 70% av barna en 5-årig remisjon. Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne gjenfinner i hvert syvende tilfelle. Dette antyder at varigheten av ettergivelsesperioden kun kan oppnås i 20% av tilfellene. Som regel registreres retur av patologi i de første 2 årene etter diagnosen. Tilgivelsesstaten er karakterisert som mangel på strømceller i blodet, tilstedeværelsen av mindre enn 5% av blaster i knoglemarvvev, utseendet på tegn på gjenoppretting av normen for hematopoiesis. I analysen av cerebrospinalvæske oppdages mindre enn 5 mononuklearer / mikroliter. For vellykket behandling er det nødvendig å raskt oppnå en tilstand av remisjon. I 90% av pasientene viser patologiske celler som regel følsomhet mot kjemoterapi.

Som konklusjon

Hovedmålet med terapi er å bli kvittpasient fra patologi og returnere den til normal sosialt liv og til en god helsetilstand med minst komplikasjoner på grunn av behandling. For å oppnå dette i dag er det ganske vanskelig. Dette skyldes det faktum at de fleste antileukemiske legemidler ikke er selektive og giftige. Imidlertid gir prestasjonene innen forståelse av den kliniske og biologiske heterogeniteten av patologi den konstante gjennomføringen av ulike studier håp om at molekylær patogenesen av sykdommen likevel vil bli dechifrert til slutten. I dette tilfellet vil kunnskap om mekanismene for tumoromdannelse tillate å utvikle mer effektive og minst toksiske terapeutiske midler.